Ricerca medica, i poteri anti tumorali dell’Aloe.

Lo studio che pubblichiamo (qui la versione originale in  inglese) riguarda una ricerca condotta nel 2009 da Paolo Lissoni, noto oncologo dell’ospedale San Gerardo di Monza, direttore degli oncologi che hanno realizzato i più recenti studi sull’Aloe Arborescens. Il risultato più eclatante è l’azione del succo Aloe nell’allungare la possibilità di sopravvivenza dei pazienti malati di cancro, ridurre gli effetti della chemioterapia (astenia, stanchezza) e contrastare l’azione delle cellule tumorali. Abbiamo tradotto i passaggi più importanti dello studio (che non comprende però le tabelle). L’altra aspetto interessante è che – nella ricerca – si parla espressamente di aloeterapia. Cioè la terapia con il succo di aloe, che promuove il nostro giornale. 

Uno studio randomizzato di chemioterapia contro biochemotherapy, con chemioterapia più Aloe arborescens in pazienti con cancro metastatico

PAOLO LISSONI, FRANCO ROVELLI, FERNANDO BRIVIO, ROMANO ZAGO, MASSIMO COLCIAGO, GIUSEPPINA MESSINA, ADELIO MORA e GIORGIO PORRO.

1) Divisione di Radioterapia Oncologica,
2) Divisione di Chirurgia, Ospedale San Gerardo, Monza, Milano;
3) Aloe Foundation, Isernia;
4) I.N.R.C.A Laboratorio di Analisi, Lecco, Italia.

Contesto: I recenti progressi nell’analisi del tumore nell’immunobiologia suggeriscono la possibilità di manipolare biologicamente l’efficacia e la tossicità della chemioterapia da sostanze immunomodulanti endogeni o esogeni. L’Aloe è uno dei delle piante più importanti che presentano attività antitumorale e la proprietà antineoplastico è dovuta ad almeno tre meccanismi diversi, basato su un principio antiproliferativo, immunostimolante ed effetti antiossidanti. L’azione anti-proliferativa è determinata da molecole anthracenic e antraquinonic, mentre l’attività immunostimolante è dovuto principalmente all’acemannano.

Pazienti e metodi: lo studio è stato pianificato su 240 pazienti con carcinoma metastatico (tumore solido) che sono stati predisposti a ricevere chemioterapia con o senza Aloe. Secondo l’istotipo tumorale e lo stato clinico, i pazienti affetti da cancro del polmone sono stati trattati con cisplatino e etoposide o vinorelbina settimanale; i pazienti con carcinoma colorettale hanno ricevuto oxaliplatino più 5-fluorouracile (5-FU); i pazienti affetti da cancro gastrico sono stati trattati con settimanale 5-FU e i pazienti affetti da cancro del pancreas hanno ricevuto gemcitabina settimanale. Il succo di Aloe è stato somministrato per via orale a 10 ml tre volte / die.

Risultati: La percentuale di due regressioni tumorali oggettive e di controllo della malattia era significativamente più alta nei pazienti trattati contemporaneamente con Aloe che con la sola chemioterapia, così come la percentuale di pazienti con sopravvivenza a 3 anni. Conclusione: Questo studio sembra suggerire che Aloe può essere associato con successo con la chemioterapia per aumentare la sua efficacia in termini di velocità di regressione tumorale e tempo di sopravvivenza.

La recente formulazione di regimi chemio-biochemotherapeutic potrebbe rappresentare una strategia molto semplice ma promettente nel trattamento di neoplasie umane (1-3). Le combinazioni biochemotherapeutic chemio sono state sviluppate per associare l’azione citotossica di chemioterapia con molecole in grado di modulare la risposta biologica antitumorale e per contrastare l’effetto soppressivo della chemioterapia sulla risposta dell’ospite Immunobiologici, che gioca un ruolo fondamentale nel controllo della progressione tumorale e diffusione (4-7). Pertanto, la ratio della associazione tra chemioterapia e agenti biologici modificatore della risposta consiste nella prevenzione dei danni indotti dalla chemioterapia antitumorale di accoglienza reazione Immunobiologici.

Una grande varietà di molecole naturali con attività immunostimolante sono stati isolati da piante comunemente utilizzati in medicina tradizionale in modo empirico, in particolare da Aloe, Cannabis indica e mirra (8-10). Le informazioni Immunobiologici disponibili fino ad ora può giustificare l’uso clinico di queste tre piante nella terapia palliativa delle neoplasie umane, almeno per migliorare l’efficacia e la tollerabilità delle terapie antitumorali comuni standard, tra cui la chemioterapia e la radioterapia. Nonostante le differenze nella struttura chimica delle molecole, l’attività antitumorale di aloe, cannabis e mirra si basa su meccanismi molto simili, costituito da attività antiproliferativa, immunostimolante, effetti anti-infiammatori e antiossidanti (8-10). In cannabis e mirra, sia il antiproliferativo e gli effetti immunoinflammatory-modulante sono attribuiti alla stessa molecole, tethrahydrocannabinol e cannabinolo per la cannabis (11) e la T-sesquiterpene cadinol per mirra (12). Al contrario, antiproliferativa e gli effetti immunomodulanti di aloe sono mediate da molecole separate. Più in particolare, l’antitumorale ed effetti antiproliferativi di Aloe sono esercitate principalmente da aloenin-sostanze, cioè aloe-emodine, la cui azione oncostatica ha dimostrato di essere particolarmente evidente contro le linee di cellule di cancro neuroendocrino (13). D’altra parte, le proprietà immunostimolante di Aloe dipendono principalmente acemannano e glycomannano (14), la cui azione stimolante sulla immunità antitumorale è mediata, almeno in parte, dalla inibizione di interleuchina (IL) secrezione -l0, con un conseguente aumento della produzione di IL-2, che gioca un ruolo fondamentale nella generazione dell’immunità antitumorale […]

 Le proprietà antitumorali di Aloe sono state confermate da vari studi sperimentali in vitro ed in vivo (16, 17), rivelando che l’attività antitumorale di Aloe non dipende solo dal suo effetto immunomodulante, come creduto fino a poco tempo, ma anche da una inibizione diretta del cancro (proliferazione cellulare) attraverso molecole aloenin-like.

Questo risultato non è sorprendente, dal momento che aloenin e altre molecole simili possono essere classificate all’interno del gruppo di sostanze anthracenic e antrachinonici, i cui effetti antiproliferativo citotossici sono ben noti. Un numero considerevole di studi clinici con estratti di aloe sono stati effettuati, tuttavia, anche con risultati controversi. Aloe terapia è stata particolarmente studiata per il trattamento della psoriasi, iperlipidemia e diabete mellito (18-21) e può esercitare effetti anticholesterolemici e antidiabetici (18). Inoltre, stimola la riparazione della ferita, però, alcuna efficacia è stata osservata nel trattamento di danni alla pelle indotta da radioterapia (21).

Infine, aloe è stata utilizzata per il trattamento dei neoplasia umana (22), anche se sono disponibili soltanto dati preliminari. Nonostante tutto questo lavoro, la maggior parte degli studi sono molto limitati da un punto di vista metodologico, a causa del basso numero di pazienti e la mancanza di randomizzazione. Pertanto, il presente studio è stato progettato nel tentativo di studiare l’influenza di una somministrazione di aloe concomitante sull’efficacia e la tollerabilità della chemioterapia in pazienti con cancro avanzato.

[altri aspetti dello studio ]

Pazienti. Lo studio ha incluso 240 pazienti consecutivi con tumore solido metastatico, che sono stati trattati con chemioterapia con o senza trattamento aloe. Lo studio è stato eseguito utilizzando la varietà Aloe arborescens. I criteri di ammissibilità sono stati i seguenti: istologicamente provata tumore solido metastatico; diagnosi istologica di tumore del polmone o tumore del tratto gastrointestinale; lesioni misurabili, senza precedente chemioterapia per la malattia metastatica; nessuna possibilità di tollerare le polichemioterapie più aggressivi a causa del basso performance status (PS), l’età e / o di importanti patologie mediche concomitanti diverse dal cancro; nessuna metastasi cerebrali e nessun doppio tumore. La malattia metastatica è stata istituita con la TAC e / o RMN o PET. Inoltre la diagnosi di paziente in stato clinico è stato stabilito sulla base del basso PS e / o malattie medico pertinenti concomitanti, diverse dal cancro. Il protocollo sperimentale è stato spiegato a ogni paziente, e il consenso scritto è stato ottenuto.

Trattamenti. Secondo tumore istotipo, siti di metastasi e tipo di chemioterapia, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere la chemioterapia da sola o chemioterapia più di aloe. La chemioterapia consisteva di cisplatino (CDDP) più etoposide (VP16) o vinorelbina settimanale (VNR) per tumore non a piccole cellule del polmone (NSCLC) in pazienti con buono o cattivo stato clinico, rispettivamente; CDDP più VP-16 per il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC); oxaliplatino basse dosi (OXA) più 5-fluorouracile (5-FU) per il tumore del colon-retto; settimanale 5- FU per il cancro gastrico e gemcitabina settimanale (GEM) per adenocarcinoma pancreatico.

Tabella I. Caratteristiche cliniche di 240 pazienti valutabili withs tumori metastatici solidi trattati con chemioterapia (CT) da solo o CT più di Aloe.

CDDP e VP-16 sono stati dati i.v. a 20 mg / m2 e 100 mg / m2 per 3 giorni consecutivi ogni 21 giorni, corrispondente ad un ciclo completo chemioterapico. OXA è stato dato i.v. a 85 mg / m2 nei giorni 1 e 8, in associazione con 5-FU e folati (FA) alla dose di 500 mg / m2 e 10 mg / m2, rispettivamente, a 18 giorni e L5, ripetendo il ciclo ogni 28 giorni . VNR è stato somministrato a 25 mg / m2. Settimanale 5-FU consisteva di 375 mg / m2, in associazione con FA alla dose di 10 mg / m2.

Infine, GEM è stato somministrato a 1.000 mg / m2. Aloe arborescens è stato dato per via orale alla dose di 10 ml tre volte al giorno di una miscela costituita da 300 g di foglie fresche di Aloe in 500 g di miele più 40 ml di 40% di alcol, ogni giorno senza interruzione, durante o dopo la chemioterapia, fino alla progressione della malattia, a partire 6 giorni prima dell’inizio della chemioterapia. La miscela di Aloe è stata fornita da Deca (Isernia, Italia). La risposta clinica e la tossicità sono stati valutati secondo i criteri WHO. PS è stata valutata mediante il punteggio di Karnowsky. Le risposte cliniche sono state valutate radiologicamente dopo almeno tre cicli di chemioterapia, ripetendo la stessa indagine radiologica utilizzata prima dell’inizio della chemioterapia, tra cui TAC, RMN e PET. I pazienti sono stati monitorati settimanalmente da test di laboratorio di routine. Conta dei linfociti sono stati determinati mediante analisi emocromocitometrico. La valutazione dei sintomi soggettivi, come la fatica e astenia, è stato valutato da una relazione individuo.

Analisi statistica. I risultati sono stati analizzati statisticamente con il test chi-quadrato, t-test di Student e l’analisi della varianza, a seconda dei casi.

Le curve di sopravvivenza sono state tracciate con il metodo Kaplan-Meier e statisticamente valutate dal log-rank test. Le differenze sono state considerate statisticamente significative quando p-valori erano <0,05.

Risultati

Le caratteristiche cliniche dei pazienti sono riportati in Tabella I. Come illustrato, i due gruppi di pazienti trattati con sola chemioterapia o chemioterapia più aloe erano simili per le principali variabili prognostici.

Lissoni et al: Bioterapia con chemioterapia più Aloe

Table II. La risposta clinica (criteri WHO) in 240 pazienti con tumori solidi metastatici trattati con chemioterapia (CT) o CT più Aloe.

Histotypes CT CT + ALOE 

La Figura 1 illustra le curve di sopravvivenza a 3 anni raggiunti nei pazienti trattati con la sola chemioterapia o chemioterapia più aloe. Come si vede, la percentuale di sopravvivenza a 3 anni ottenuto nei pazienti trattati contemporaneamente con aloe era significativamente più alta di quella riscontrata nel gruppo della chemioterapia da sola (p <0.0l). Per quanto riguarda la sopravvivenza rispetto al tumore istotipo sono interessati, la percentuale di sopravvivenza a 3 anni raggiunto sia nei pazienti SCLC e NSCLC trattati contemporaneamente con aloe era significativamente superiore a quello ottenuto in quelli trattati con sola chemioterapia (p <0.05). La sopravvivenza era anche più a lungo in tutti gli altri istotipi di tumore trattati con chemioterapia più aloe, senza differenze statisticamente significative. Aloe è stato ben tollerato in tutti i pazienti e sono stati osservati effetti indesiderati metabolici. Inoltre, nessuna tossicità aloe correlata verificato, compresi vomito e diarrea.

Da un punto di vista Immunobiologici, il numero medio di linfociti diminuita o aumentata dopo la chemioterapia nei pazienti trattati con la sola chemioterapia o chemioterapia più aloe, rispettivamente, anche se nessuna di queste differenze erano statisticamente significative. Tuttavia, come illustrato nella figura 2, il linfocita medio numero medio osservato dopo terapia in pazienti trattati contemporaneamente con aloe era significativamente superiore a quello osservato nel gruppo trattato con la sola chemioterapia (p <0,05), mentre nessuna differenza è stata osservata prima dell’inizio della trattamento.

Figure 2. Il numero medio di linfociti osservati prima e dopo il trattamento chemioterapico in 240 pazienti con carcinoma metastatico tumore solido trattati con la sola chemioterapia o chemioterapia più di aloe. * P <0.05 vs chemioterapia.

Figure 1. 3 anni di curve di sopravvivenza osservati in 240 pazienti con tumore solido metastatico trattati con la sola chemioterapia o chemioterapia più di aloe.

Alla fine, la chemioterapia è stata sostanzialmente migliore tollerata nei pazienti trattati contemporaneamente con aloe. In particolare, la presenza di astenia e / o fatica era significativamente meno frequente nei pazienti trattati contemporaneamente con aloe rispetto a quelli trattati con sola chemioterapia […].

Discussione

I risultati di questo studio confermano precedenti studi clinici preliminari, che già avevano dimostrato l’efficacia degli estratti di aloe nella terapia palliativa dei pazienti con cancro metastatico incurabili, sia per migliorare la loro qualità di vita, o di prolungare il tempo di sopravvivenza (22). Oltre a questi risultati precedenti, questo studio dimostra l’efficacia di aloe in associazione con la chemioterapia del cancro, almeno nei pazienti con scarsa stato clinico a causa della bassa PS o importanti malattie mediche, nel quale l’attività terapeutica della chemioterapia sola è generalmente bassa.

Così, estratti di aloe possono esercitare non solo un effetto oncostatica diretta, ma anche migliorare l’efficacia della chemioterapia in termini di tasso di regressione del tumore e il tempo di sopravvivenza, nonché la riduzione delle tossicità. Inoltre, aloe indotta prolungato

tempo di sopravvivenza era costantemente associato con una migliore qualità della vita, almeno in termini di rilievo di astenia e stanchezza. Aloe-aumento indotto dell’efficacia chemioterapia citotossica sembra essere particolarmente evidente nel SCLC, a causa della sua natura neuroendocrina. Questa prova non è sorprendente, dal momento che studi sperimentali hanno già dimostrato che le proprietà delle sostanze oncostatiche dell’aloe sono più pronunciati contro le linee cellulari di cancro neuroendocrino (13). In ogni caso, l’aloe ha stimolato l’efficacia chemioterapia antitumorale, e ciò sembra dipendere non solo dalle molecole fornite da azione antiproliferativa, ma anche sull’attività delle sostanze immunomodulanti, come acemannano (8, 14). […] In ogni caso, ulteriori studi saranno necessari per studiare meglio il reale impatto di una terapia concomitante con aloe sulla vita dei pazienti trattati con chemioterapia, con cancro avanzato. utilizzando scale più appropriati per la qualità della vita […]

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